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时间:2023-04-12 来源:

热烈祝贺董曦助理研究员在Journal of Advanced Research(Q1,影响因子12.822)杂志上发表题为《Bavachinin protects the liverin NAFLD by promoting regeneration via targeting PCNA》的研究文章。

在这项工作中,作者采用高脂饲料诱导大鼠NAFLD模型,研究巴伐新碱(BVC)的降脂保肝作用。基于ccs - abpp技术设计并合成了BVC的小分子探针,并对BVC的靶标进行了筛选。通过竞争性抑制试验、表面等离子体共振试验(SPR)、细胞热位移试验(CETSA)、药物亲和反应靶稳定性试验(DARTS)、免疫共沉淀试验(Co-IP)等一系列实验来鉴定靶点。随后,通过流式细胞术、免疫荧光和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP镍端标记(TUNEL)在体外和体内验证BVC的促再生作用。发现在大鼠NAFLD模型中,BVC具有降脂和改善组织学的作用。通过上述方法将PCNA确定为BVC的靶点,BVC促进PCNA与DNA聚合酶delta的相互作用。BVC促进HepG2细胞增殖,而T2AA是抑制PCNA与DNA聚合酶delta相互作用的抑制剂。在NAFLD仓鼠中,BVC可促进PCNA表达和肝脏再生,减少肝细胞凋亡。研究表明,BVC除具有抗血脂作用外,还通过与PCNA囊泡结合,促进PCNA与DNA聚合酶delta相互作用,促进再生作用,从而对HFD诱导的肝损伤具有保护作用。




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